糖尿病治療におけるGLP-1受容体作動薬【2024年版】
糖尿病治療の選択肢が多様化する中で、GLP-1受容体作動薬（GLP-1 RAs）は、血糖コントロール、体重管理、心血管保護に寄与し、様々なメリットがあることから注目され、多くの糖尿病患者に新たな治療の可能性を感じさせてくれる薬剤です。
本コラムでは、GLP-1受容体作動薬の基本的な作用と2024年8月時点での最新のデータ、具体的な薬剤の特徴について詳しく解説します。
GLP-1受容体作動薬の基本的な作用
GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は食事後に腸から分泌されるホルモンで、以下のような重要な役割を果たします。
インスリン分泌の促進
GLP-1は、血糖値が高いときに膵臓のβ細胞を刺激し、インスリンの分泌を促進します。
これにより、血糖値の低下が助けられます。
グルカゴン分泌の抑制
グルカゴンは肝臓からのブドウ糖放出を促進するホルモンですが、GLP-1はその分泌を抑制し、血糖値の安定化を図ります。
胃排出の遅延
食物の胃からの排出を遅らせることで、食後の血糖値の急激な上昇を抑えます。
体重管理
GLP-1受容体作動薬は食欲を抑制し、体重の減少を促すため、肥満を伴う糖尿病患者にとって有用です。
2024年注目のGLP-1受容体作動薬
近年の医薬品開発により、GLP-1受容体作動薬の選択肢が広がり、以下の薬剤が臨床的には使用されています。
特に、2023年4月から発売されたチルゼパチド（Tirzepatide）商品名: Mounjaro（マンジャロ）は、従来のGLP-1受容体作動薬よりも高い効果が期待されるとして、注目が集まっています。
セマグルチド（Semaglutide）
商品名：Ozempic（オゼンピック）、Wegovy（ウゴービ）
特徴：糖尿病治療と体重管理の両方に用いられ、週に1回の注射で血糖コントロールを改善します。
特にWegovyは体重管理を目的とした用量で使用され、肥満管理に非常に効果的です。
エビデンス：セマグルチドの臨床試験において、0.5mgおよび1.0mgの容量で使用した場合、観察期間52週でHbA1cは約1.8%低下し、体重は約4.5kg減少することが報告されています。
デュラグルチド（Dulaglutide）
商品名：Trulicity（トリルシティ）
特徴：週に1回の注射で血糖コントロールを改善し、体重減少効果もあり、肥満を伴う糖尿病患者に有用です。
エビデンス：デュラグルチドの臨床試験において、1.5mgの容量で使用した場合、観察期間52週でHbA1cが約1.4%低下し、体重が約2.9kg減少することが示されています。
リラグルチド（Liraglutide）
商品名：Victoza（ビクトーザ）、Saxenda（サクセンダ）
特徴：Victozaは1日1回の注射で血糖コントロールを改善し、Saxendaは体重減少を促進します。
エビデンス：リラグルチドの臨床試験において、1.2mgおよび1.8mgの容量で使用した場合、観察期間52週でHbA1cは約1.2%低下し、体重は約3.0kg減少することが報告されています。
エキセナチド（Exenatide）
商品名：Byetta（バイエッタ）、Bydureon（ビデュリオン）
特徴：Byettaは1日2回の注射で血糖コントロールを改善し、Bydureonは週に1回の注射で済む長時間作用型の製剤です。
エビデンス：エキセナチドの臨床試験において、10μgの容量で使用した場合、観察期間30週でHbA1cは約1.0%低下し、体重は約2.5kg減少することが示されています。
チルゼパチド（Tirzepatide）
商品名：Mounjaro（マンジャロ）
特徴：高いHbA1cの低下効果が報告されており、体重減少も大幅に期待できます。週に1回の注射で済み、心血管疾患のリスクを低下させる可能性もあります。
エビデンス：チルゼパチドの臨床試験において、5mg、10mg、および15mgの容量で使用した場合、観察期間40週でHbA1cは約2.0%低下し、体重は約8.0kg減少することが報告されています。
内服セマグルチド（Semaglutide）
商品名：Rybelsus（リベルサス）
特徴：初の経口GLP-1受容体作動薬として注目されており、内服薬であるため注射を嫌う患者にとって重要な選択肢となります。
エビデンス：リベルサスの臨床試験において、7mgおよび14mgの容量で使用した場合、観察期間26週でHbA1cは約1.2%から1.4%低下し、体重は約2.5kgから4.3kg減少することが示されています。
GLP-1受容体作動薬の利点
血糖コントロールの向上
GLP-1受容体作動薬は、HbA1cの低下に顕著な効果を示し、長期間にわたって安定した血糖値を維持します。
体重管理の改善
GLP-1受容体作動薬は食欲を抑制し、体重の減少を促進することで、肥満を伴う糖尿病患者にとって非常に有益です。
心血管リスクの低下
一部のGLP-1受容体作動薬は心血管疾患のリスクを低下させ、糖尿病患者の心血管健康を改善します。
エビデンス
リラグルチドは3.0mgの容量で使用した場合、観察期間3.8年で心血管イベントのリスクを13%低下させることが示されています。
簡便な投与スケジュール
週に1回の注射で済む薬剤が増えており、治療コンプライアンスと生活の質を向上させます。
副作用と注意点
GLP-1受容体作動薬の副作用には、吐き気、嘔吐、腹痛などがありますが、通常は治療開始後に軽減します。
重度の低血糖リスクは比較的低いですが、他の糖尿病薬との併用時には注意が必要です。
また、自己注射による注射部位の反応も考慮する必要があります。
まとめ
GLP-1受容体作動薬は、糖尿病治療において非常に効果的な治療オプションです。
特に、最新のチルゼパチド（マンジャロ）や初の経口薬であるリベルサスは高い血糖コントロール、体重減少、心血管保護など、多くの利点が研究で示されています。
これらの治療薬によって、糖尿病の管理がより効果的になり、患者様の生活の質が向上することが期待されます。
最適な選択肢を選ぶためには、医師と相談しながら治療方針を決定することが重要です。
